LSD ត្រូវបានសំយោគជាលើកដំបូងដោយអ្នកគីមីវិទ្យាជនជាតិស្វីស Albert Hofmann ក្នុងឆ្នាំ 1938 ពីអាស៊ីត lysergic ដោយប្រើផ្សិតគ្រាប់ធញ្ញជាតិក្នុងការប៉ុនប៉ងបង្កើតថ្នាំស្ពឹកថ្មី។ Hofmann បានរកឃើញឥទ្ធិពលដ៏ល្បីរបស់វា បន្ទាប់ពីគាត់បានស្រូបយកបរិមាណដ៏ច្រើនដោយអចេតនាតាមរយៈស្បែករបស់គាត់។ ក្រោយមក LSD បានបង្កើនចំណាប់អារម្មណ៍ពិសេសលើផ្នែកចិត្តសាស្រ្តក្នុងទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1950 និងដើមទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1960 ដោយ Sandoz បានចែកចាយវាដល់អ្នកស្រាវជ្រាវក្នុងការប៉ុនប៉ងស្វែងរកការប្រើប្រាស់ដែលអាចទីផ្សារបាន។
ការព្យាបាលចិត្តសាស្ត្រដែលជួយដោយ LSD ត្រូវបានអនុវត្តនៅក្នុងទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1950 និងឆ្នាំ 1960 ដោយគ្រូពេទ្យវិកលចរិតជាមួយនឹងលទ្ធផលដ៏ជោគជ័យក្នុងការព្យាបាលលក្ខខណ្ឌដូចជាការសេពគ្រឿងស្រវឹង។ LSD និង psychedelics ផ្សេងទៀតបានបន្តក្លាយទៅជាមានន័យដូចនឹងចលនាប្រឆាំងវប្បធម៌ដែលនាំឱ្យ LSD ត្រូវបានគេមើលឃើញថាជាការគំរាមកំហែងដល់រដ្ឋបាលរបស់អាមេរិក ហើយវាត្រូវបានគេកំណត់ជាបន្តបន្ទាប់ថាជាសារធាតុ Schedule I ក្នុងឆ្នាំ 1968 ។